МАОІ (інгібітори моноаміноксидази) ефекти і типи

Хоча в даний час більшість психіатрів призначають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI), норадреналін (SNRI) або обидва нейромедіатора (SNRI) для лікування депресивних симптомів, в атипових випадках він все ще використовується з певною частотою найдавніший тип антидепресантів: ІМАО.

У цій статті ми опишемо основні ефекти інгібіторів ферменту моноаміноксидази і три типи, які існують, в залежності від підкласу цього ферменту, який інгібується активністю препарату: необоротних і неселективних МАОІ, інгібіторів МАО-А і інгібіторів МАО-В.

• Пов'язана стаття: "Типи антидепресантів: характеристики та ефекти"

Що таке МАОІ? Дія цих препаратів

Селективними інгібіторами ферменту моноаміноксидази, широко відомої під акронімом "IMAO", є перший клас препаратів, що використовувався для лікування депресії. Оригінальний МАОІ, іпроніазид, був розроблений в 1950-х роках як препарат для лікування туберкульозу і привернув увагу через його позитивний вплив на настрій.

Індикатори MAOI здійснюють a Ефект агоніста в моноамінергічних нейромедіаторах, найважливішими з яких є допамін, адреналін, норадреналін і серотонін. Те ж саме відбувається і з іншими антидепресантами, серед яких трициклічні, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і антидепресанти четвертого покоління..

Фермент моноамінооксидаза розташований в кінцевих кнопках аксонів моноамінергічних нейронів. Його функція полягає в усуненні нейротрансмітерів цього типу, щоб запобігти їх накопиченню в надлишку. MAOIs знижують активність цього ферменту, і, отже, підвищують рівні моноамінів.

Існує два типи ферменту МАО: А і В. Хоча перше стосується метаболізму серотоніну і норепінефрину, що є дуже актуальним при депресивних симптомах, МАО В асоціюється з усуненням дофаміну, який в більшій мірі пов'язаний з іншими типами розладів, таких як хвороба Паркінсона..

В даний час ці препарати Їх використовують, перш за все, для лікування атипової депресії, характеризується позитивною емоційною реакцією на приємні події, збільшення маси тіла, гіперсомнію і чутливість до соціального відторгнення. Деякі з них також застосовуються у випадках панічного розладу, соціальної фобії, церебрального інфаркту або деменції.

Типи МАОІ

Далі ми опишемо основні характеристики трьох видів препаратів класу інгібіторів моноаміноксидази. Цей поділ пов'язаний з двома факторами: інтенсивністю ефектів (перехідним інгібуванням або повним руйнуванням ферменту МАО) і селективністю по відношенню до двох підтипів МАО (А і В).

1. Незворотні і неселективні інгібітори

Спочатку МАОІ повністю руйнується моноаміноксидазний фермент, запобігання його активності до його синтезу знову (що відбувається приблизно через два тижні після початку фармакологічного лікування). Ось чому вони були описані як "незворотні".

Крім того, перші MAOI орієнтовані як на моноамінооксидазу А, так і на В, так що вони збільшують рівні всіх моноамінів нечітким чином. Класифікатор "неселективний" виводиться з цієї характеристики.

Обидва ферменти MAO A і B також відповідають за усунення надлишку тираміну, моноаміну, чиє накопичення пояснює найбільш характерні побічні ефекти MAOI: гіпертонічні кризи або "сирний ефект", які можуть викликати інфаркти або крововиливи в головному мозку після вживання їжі з тираміном, таким як сир, кава або шоколад.

Враховуючи, що як незворотні, так і неселективні інгібітори інгібують обидва ферменти, збільшення рівня тираміну, пов'язане з їх споживанням, було надзвичайним. Такий ризик спричинив сильне втручання в життя тих, хто приймав MAOI цього класу, і стимулював розвиток інших типів MAOI з більш специфічними ефектами.

Серед препаратів цієї категорії, які все ще продаються, ми знаходимо Траннилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, ніаламід і гідракарбазин. Всі вони належать до групи хімічних сполук, відомих як гідразини, за винятком трансілципроміну.

2. Інгібітори моноаміноксидази А

Скорочення "RIMA" і "IRMA" (оборотні інгібітори ферменту моноамінооксидази) використовуються для позначення типу MAOI, який не повністю виключає фермент, але пригнічує його активність, поки ефекти препарату тривають. Крім того, більшість IRMA вибірково виконують свою функцію на MAO A.

Роль ферменту МАО - метаболізувати норадреналін і серотонін. Оскільки ці моноаміни є нейротрансміттерами, найбільш явно залученими до депресивних симптомів, селективні інгібітори цього підкласу ферменту МАО є найбільш корисними при лікуванні депресії..

Найбільш відомими МАОІ є моклобемід, біфемелан, пірліндол і толоксатон. Вони в основному використовуються як антидепресанти, хоча lmoclobemide також використовується для лікування соціального тривожного розладу і паніку, а біфемелано застосовується у випадках інфаркту мозку та / або старечого недоумства, в якому присутні депресивні симптоми.

3. Інгібітори моноамінооксидази B

На відміну від моноаміноксидази А, тип В не пов'язаний з інгібуванням норадреналіну і серотоніну, але не з дофаміном. Ось чому, більше, ніж для лікування депресії, МАО В використовуються для уповільнення прогресування хвороби Паркінсона. Однак вони набагато рідше зустрічаються, ніж ті, які інгібують МАО А.

Існують два особливо використовуваних інгібітора моноаміноксидази В: разагилин і селегілін. Обидва незворотні, тобто вони руйнують фермент МАО, замість тимчасового пригнічення його функції. Основна сфера його застосування - на ранніх стадіях хвороби Паркінсона.