Глутаматергічна гіпотеза шизофренії

Шизофренія - складний розлад, який вражає приблизно 1% населення світу, є однією з найважливіших причин хронічної непрацездатності. Хоча в даний час немає великої ступеня згоди щодо її етіології, останнім часом вона була пов'язана зі змінами в глутаматергічної нейротрансмісії. Таким чином, глутаматергічна гіпотеза шизофренії є новим підходом до причини і можливого лікування цього психічного розладу, в якому головним героєм є глутаматний механізм..

Ця гіпотеза підкреслює невдачу нейромедіатора, названого глутаматом. Процес, який відбувається, являє собою гіпофункцію глутамату. Щоб краще зрозуміти механізм цього нейромедіатора при шизофренії, важливо знати, як він працює і з чого складається шизофренія. Ми поглиблюємося.

Надлишок глутамату діє на різні рецептори, активуючи нейротоксичні процеси.

Що таке глутамат?

Глутамат є одним з основних нейромедіаторів нервової системи. Він відповідає за 80% енергії, споживаної нашим мозку. Крім того, він бере участь у деяких процесах метаболізму, у виробництві антиоксидантів, в моторних і сенсорних системах, в емоціях і в поведінці.

Цей нейромедіатор діє як посередник збудливих реакцій і втручається в процеси нейропластики, тобто здатність нашого мозку адаптуватися в результаті певного досвіду. Вона також втручається в процеси навчання і пов'язана з іншими нейротрансміттерами, такими як GABA і допамін..

Коли глутамат вивільняється синаптичними везикулами, він активує різні шляхи. Крім того, цей нейромедіатор пов'язаний з іншим, ГАМК, його попередником. ГАМК діє шляхом дезактивації шляхів, які активує глутамат, тому він антагоністичний до глутамату.

З іншого боку, глутамат втручався в когнітивну, пам'ять, моторну, сенсорну та емоційну інформацію. Не випадково ми почали вивчати її зв'язок з шизофренією, якщо розглядати її функціонування на когнітивному та поведінковому рівнях..

Що таке шизофренія?

Шизофренія є серйозним психічним розладом, що сильно впливає на якість життя людини. Згідно з діючим діагностичним і статистичним посібником з психічних розладів, як правило, виникають наступні симптоми:

• Галюцинації. Вони є зоровими або слуховими уявленнями, які не існують.
• Ілюзії. Вони мають справу з упевненістю, що людина має про щось неправдиве. Тобто, це судження або помилкове переконання, що людина підтримує з великою переконаністю.
• Неорганізована мова. Заплутане використання мови. Наприклад, часте зрив або невідповідність.
• Негативні симптоми. Це пов'язано з наявністю абулії (відсутність енергії для переміщення) або зниженням емоційного вираження.
• Неорганізована або кататонічна поведінка.

Для шизофренії присутні два або більше з перерахованих вище симптомів протягом одного місяця або менше, якщо їх лікувати належним чином і, крім того, повинні бути стійкі ознаки зміни протягом щонайменше 6 місяців. Також має відбутися погіршення функціонування однієї або декількох основних напрямків (робота, відносини, особиста допомога).

З іншого боку, Захворювання виключається, коли ці симптоми обумовлені дією деяких речовин. Крім того, якщо є історія розладу спектра аутизму, діагноз шизофренії діагностується лише в тому випадку, якщо галюцинації та марення суворі..

Походження глутаматергічної гіпотези

Глутаматергічна гіпотеза виникла, щоб спробувати відповісти на зростаючу потребу знайти теорію, що пояснює цю хворобу, оскільки, незважаючи на існуючі теорії, вони не були достатніми для розуміння механізму шизофренії.

Таким чином, на початку вважалося, що причиною шизофренії є проблема, пов'язана з дофаміном. Згодом дослідники зрозуміли, що глутамат відіграє ключову роль, крім дофаміну, і що він може бути пов'язаний з цим захворюванням. Таким чином, глутаматергічна гіпотеза запропонувала це Шизофренія обумовлена ​​гіпофункцією глутамату в кортикальних проекціях. Тобто, зниження нормальної функції цього нейромедіатора в кортикальної області мозку.

Тепер добре, Глутаматергічна гіпотеза шизофренії не виключає допамінергічну гіпотезу. Вона припускає, що при наявності гіпофункції глутамату генерується збільшення вступу дофаміну. Тобто ця гіпотеза є доповненням до теорії дофаміну.

Глютаматні нейрони генерують активність в інтернейронах ГАМК, які, в свою чергу, відповідають за інгібування глутаматергічних нейронів. Потім вони запобігають гіперактивацію і, отже, відсутність надлишкового глутамату. Цей процес не допускає загибелі нейронів. При шизофренії ця система піддається впливу.

Рецептори беруть участь відповідно до глутаматергічної гіпотези

Як ми вже згадували раніше, Глутаматергічна гіпотеза пов'язана з дисфункцією глутаматергічних рецепторів, тому що при шизофренії вони генерують меншу коркову активність і, отже, появу певних симптомів. Іншими словами, коли глутаматергічні рецептори не відіграють тієї ролі, яку вони повинні, цей розлад з'являється.

Важливість цих рецепторів була виявлена ​​при введенні внутрішньовенних речовин, які блокували їх. що в свою чергу викликало когнітивні та поведінкові симптоми, подібні до тих, що виникають при шизофренії.

З іншого боку, рецептори, які представлені глутаматом і які також вивчалися при шизофренії наступне:

• Іонотропіки. Вони є рецепторами, які взаємодіють з іонами, такими як кальцій і магній. Наприклад, рецептор NMDA, AMPA і каинат. Крім того, вони характеризуються передачею швидких сигналів.
• Метаботропіки. Вони є рецепторами, які зв'язуються з G-білками і характеризуються повільною передачею.

Необхідно підкреслити, що, хоча є деякі точні результати, є й інші суперечливі. Іонотропні рецептори, які були вивчені з більшою частотою і які показують кращі результати, є NMDA. Досліджено також дію рецепторів АМРА та каїнату, але результати не закріплені.

Крім того, коли NMDA-рецептори працюють погано, вони викликають загибель нейронів, а отже і поведінкові дисфункції, характерні для шизофренії.. Що стосується рецепторів ampa і kainate, то для того, щоб інформація вважалася релевантною, потрібні послідовні дані від різних авторів.

З іншого боку, метаботропние рецептори, пов'язані з захистом нейронів. Змінюючись, дію глутамату зменшується. Тому вони викликають поведінкові проблеми, характерні для шизофренії. Також є кілька досліджень, які підходять до терапевтичної сфери шизофренії.

Терапевтичні можливості від глутаматергічної гіпотези

З глутаматергічної гіпотези були створені фармакологічні речовини, які намагаються імітувати роль рецепторів глутамату. Очевидно, на експериментальному рівні були отримані хороші результати.

Однак це не означає, що процес простий або що лікування ефективне. Нелегко контролювати активацію рецепторів, а гіперактивація може бути шкідливою. Крім того, оскільки дослідження підкреслювали глобальні симптоми, а не домени, і більшість з них було зроблено на тваринах, ми не можемо з упевненістю знати точну залежність між симптомом і локалізацією мозку в людині.

Глутаматергічна гіпотеза є великим прогресом, але не слід забувати, що при шизофренії відбуваються не тільки біологічні, а й екологічні фактори.. Подальші дослідження можуть об'єднати різні аспекти для кращого розуміння цього безладу. Можливо, інтегральним підходом було б добре зрозуміти всі фактори, пов'язані з цим розладом.

Бібліографічні посилання

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Молекулярні механізми, що впливають на глутаматергічну дисфункцію при шизофренії: терапевтичні прояви. Журнал нейрохімії, 111, с. 891-900.

5 міфів про шизофренію Люди з діагнозом шизофренія часто страждають від стигматизації та дискримінації з їхнього оточення. Детальніше "